促乳腺癌转移“核心基因”发现

同济大学生命科学与技术学院、上海市东方医院肿瘤转移研究所高华教授研究组，新近发现一个促进乳腺癌向多个器官转移的基因TM4SF1。相关研究论文近日发表在《细胞》杂志上。专家认为，切断和阻止该基因，可能是治疗肿瘤转移复发的首要靶点。

肿瘤转移复发是绝大部分肿瘤患者死亡的最直接原因。在乳腺癌发生早期，肿瘤细胞会离开原发位，最终在肺、骨和脑等多个远端器官，“播种生长”成致命的转移病灶。尽管肿瘤转移复发具有重要的临床意义，但是相关研究非常薄弱，特别是肿瘤在向多个靶器官转移的过程中，是否存在核心基因尚不清楚。

高华研究组利用乳腺癌转移复发的小鼠模型，设计了一套高通量、全基因组水平、大规模的筛选模型，找到了一些与肿瘤转移直接相关的分子，其中一个强有力的促转移基因是TM4SF1。TM4SF1基因是一个进化特异的四次跨膜蛋白家族成员，在肺癌、结直肠癌、乳腺癌和卵巢癌等多种肿瘤中都有高表达。

科研人员运用免疫组化方法，对147例具有完整临床信息乳腺癌患者的组织微阵列进行分析，发现TM4SF1基因在乳腺癌患者中呈高表达，患者的生存期明显缩短;反之，生存期明显延长。而通过计算机生物信息分析3455例乳腺癌原发位和转移位肿瘤组织，同样得到了上述结果。

高华说，根据TM4SF1基因表达的强弱，可以预测乳腺癌患者发生肿瘤转移的时间长短。美国斯隆癌症中心Filippo G. Giancotti教授研究组参与了合作研究。