精准干预成纤维细胞能抑制肿瘤

近日从中山大学孙逸仙纪念医院获悉，该院院长宋尔卫教授联合苏士成团队从肿瘤微环境入手，率先运用细胞膜蛋白CD10和GPR77为化疗耐受相关的成纤维细胞亚群贴上“身份标签”，揭示了成纤维细胞亚群调控肿瘤耐药新机制，并通过实验证实了靶向干预特异亚群成纤维细胞进行治疗的重要研究价值。相关研究成果于近日在《细胞》杂志上在线发表。

  早期研究发现，成纤维细胞能促进肿瘤发生发展，提示其可能是良好的治疗靶点，然而近期的临床试验却发现，针对成纤维细胞的治疗反而会加速癌症病人的病情发展。宋尔卫团队率先采用术前化疗作为研究肿瘤微环境异质性的临床模型，有效规避了临床治疗手段对肿瘤生物学特性的影响。研究发现，未经治疗的术前穿刺标本中成纤维细胞数目与日后的术前化疗敏感性无关;但经术前化疗后，耐药标本的成纤维细胞数目明显高于敏感标本。

  体外实验研究发现，从耐药标本分离的成纤维细胞能诱导共培养的肿瘤细胞耐受化疗药物打击，而敏感标本分离的成纤维细胞则不能，这也证实了在恶性肿瘤中存在不同亚群成纤维细胞发挥不同生物学功能的科学猜想。

  该研究利用CD10、GPR77这两个细胞膜蛋白鉴定出一个CD10+GPR77+成纤维细胞亚群，并发现这类型的成纤维细胞数目与乳腺癌及肺癌病人的预后和化疗敏感性相关。该研究提示，在治疗前通过患者肿瘤标本检测特异亚群成纤维的数目，有望作为预测乳腺癌及肺癌病人预后和化疗敏感性的一项有效临床指标，以更好地指导临床治疗方案的选择。